從氣囊到 ESP， S-Class 在歷史上於各自的時代樹立了新的安全基準。而全新世代 S-Class 將在安全性和乘坐舒適性提升到一個全新的水平，這次搭載的後座安全氣囊，可以在車輛發生正面碰撞時保護後排乘客。與前座安全氣囊不同的是，後座正面安全氣囊更考慮對兒童安全座椅的保護。配合Belt Bag安全帶氣囊、後排側氣囊、頭部氣囊/氣簾等，Mercedes-Benz 宣稱這次 S-Class 將會為後座乘客提供最嚴密的安全防護。
除此之外，新車的主動安全系統會更加聰明。比如PRE-SAFE功能在雷達感知器識別到即將發生側面碰撞後，座椅上的氣墊會將駕駛人與前座乘客向車輛中心移動，進而保護車內成員。與此同時車輛搭載的E-ACTIVE BODY CONTROL懸架系統會舉升車輛，以更堅固的車身結構去迎接撞擊並轉移衝擊力。
但事實上早在20多年前(1993)就已經出現後座安全氣囊，那就是當時 Nissan 最高級旗艦 President HG50 針對後座買家設定，首度推出位於副駕駛座後方的安全氣囊 以及後座側撞安全氣囊，是同級車唯一一台擁有這項配備的，不過只要你選了這個配備，乘客座滑動軌道就會受到限制，椅背也不能大幅往後，也就是說 Passenger Relax Seat 機能整個廢掉，另外也不能與乘客座氣囊一起選。所以 Mercedes-Benz 說是「世界初」， Nissan 大概會笑而不語吧！
